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日本南東北病院照沼裕:自體免疫增強療法在日本的應用

2018年11月07日19:35 | 來源:人民網-產經頻道
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圖為日本南東北病院副院長照沼裕發表演講

人民網北京11月7日電 今日,京東方全球創新伙伴大會-2018 (BOE IPC-2018)在北京盛大開幕,全球相關領域專家學者、企業高管齊聚北京,共同探討物聯網細分領域應用、技術及未來趨勢。日本南東北病院副院長照沼裕參加智慧健康服務論壇並發表演講。

以下為演講實錄:

大家下午好!我是照沼裕。今天給我這樣的機會講演,非常感謝大家!

我們並不是一個大學附屬醫院,而是日本專業的醫院。過去15年間自體免疫增強療法的經驗,我們是以什麼想法和做法進行的呢?下面給大家做個介紹。

我所說的醫院叫南東北醫院,這個醫院集團以東北醫院為中心,有東京、大阪等組成醫院集團,大小有3300多個床位,醫務人員有7000多人,其中450人是醫生。質子術療法是面向未來最重要的治療方法,有著治療癌症的經驗,通過多學科癌症治療方法進行治療。尤其是預防,當治療當中什麼辦法都沒有時,採用免疫療法,採取組合療法。通過患者自身能力、發揮自身免疫能力,來達到最好的治療效果,這是一個基本思路。

再談談免疫療法是什麼?我們知道諾貝爾醫學獎本庶佑先生,他的研究通過抑制免疫的調節治療癌症,發明了新藥叫PD-1,本庶佑先生首先發現了PD-1因子,尤其在淋巴方面的發現,可以控制免疫,也就是說淋巴球會破壞免疫系統PD-1,他想怎麼樣有一種方法不把免疫系統破壞掉,也就是說通過一種抗體防止它的攻擊,所以研制出抗體,通過動物試驗獲得實証性。他用這種抗體解決免疫被破壞掉的做法取得了成功。我們管它叫做免疫抑制劑的PD-1,在日本廣泛推廣使用。

這是個生存曲線,免疫做法到底有哪些作用?橫向是生存期間,豎向是有效程度。過去的生存線是在這個位置上,使用了這種抗體提高了很多。即使停了藥,它的生存率也應該保持平穩,患者即使停藥,用這種辦法也能夠維持生命,它是十分受到矚目的療法。這裡面包括惡性黑色素值、肺癌、細胞癌等,對於這些療效很有效,但也有問題。長期使用隻有20%有效,80%到最后會失效,10%的人會出現與免疫相關不良的副作用。也就是說20%有用,10%有不良的副作用。很多人認為可能不太好用,所以大家使用起來很謹慎,現在20%可以有效,對哪些人有效呢?正在進行研究。

對於有效的人,讓他們也有選擇權,這方面研究在進展。為什麼對免疫會有作用?我們應該去思考這個問題。

我們在考慮免疫時,比如說會擊退癌症細胞。一個是自然先天的免疫,叫NK細胞以及aβT細胞等,另外一個是后天免疫,發現癌的標識殺死癌細胞的做法,有兩種這種做法,通過免疫抑制實現患者治療。現在通過新技術的發現,像最新型的治療細胞的藥也發明出來了,今天先談談過去先天免疫的細胞,和后天免疫,使用這樣的東西來使普通的患者獲得好的效果。怎麼樣吃藥,多長時間?我給大家做個介紹。

這個裡面抑制免疫細胞,是不是癌症就能治好了呢?很多患者可能這樣考慮。其實不是這樣的,剛才所說的阻礙抑制免疫細胞,把免疫細胞給封住,由於它起作用了,即使強化免疫細胞也不能殺死癌細胞,在這個意義上來講怎麼樣殺害癌細胞,免疫的激活不充分的話,也就是說會抑制免疫的東西會加強,癌症也不會殺死。這個裡面有正的免疫和負的免疫,這個裡面有個平衡關系,通過免疫激活來平衡免疫的抑制。比如說免疫細胞的活性低,來加強免疫細胞活力。免疫細胞的治療,免疫檢查、調節性的T細胞、抑制細胞因子等,使用這些東西盡可能激活免疫,使免疫控制能量變得很小,以這種形式殺死癌細胞,通過這種概念推進癌症治療。現實當中做了哪些治療呢?這個裡邊是生產免疫細胞的,首先醫療機構收集細胞,通過以NK細胞和淋巴細胞一起,再通過噬后細胞,再用癌症細胞重新輸入到患者身上,於是患者在這種細胞當中的互相幫助產生免疫。

現實當中,進行治療時到底有哪些副作用呢?五年間大概有3萬個NK細胞為中心的淋巴球,還有NK細胞是5000個左右。有個別的過敏反應,過去有一些病或者是風濕病,有一些副作用,還有一些發燒,但沒有太大的副作用。剛才我們說了免疫細胞阻礙劑,和剛才所說的強烈免疫不太一樣,為了使免疫更加有效,採取了電容式加熱裝置,在日本可以用作保險。通過利用兩個30cm的電極放在人體兩側,電擊病變40分鐘,干的溫度是40度,加熱之后使用程序在90度左右,通過免疫和抗癌劑一起使用,抗癌劑吸收度很好。即使用很小的抗癌劑也能達到很高的效果,少量的抗癌劑能夠加上免疫細胞強化,這種就可以做很好的治療。有一個85歲的男士,他得了胰腺癌,並發生多發性轉移,每周通過這種方法輸入免疫細胞,兩周一次加入抗癌劑,三個月以后他的胰腺癌消失,轉移也都沒有了,這是一個獲得最好數據結果的案例。當然還有一些案例不太好,有些預測的不是很准確,不進行這方面的治療,也不知道結果怎麼樣。我們告訴他們完全好不太容易,但也有好的例子。從個人經驗來看,通過這種治療方式和非手術的治療方式,對於胰腺癌來講50%生存率隻有6個月,使用抗癌劑之后能存活13個月,有20%人超過1年存活率,而且比過去增加了50%以上。

再看一下肺癌,有一位85歲肺癌患者,他是肺腺癌,還有胸水,每周通過熱治療方法,三周一次輸入NK細胞和T細胞,兩周一次熱療,三個月之后發現大的腫瘤變小,胸水也減少。從那兒以后,我們減少治療的頻度,生存了兩年半。同時,這兩年半他也是抱著自己的孫子,過得生活質量還是不錯的。

到底四期的肺癌患者生存曲線是多少呢?一般的抗癌劑是綠色的線,通過溫熱療法、免疫療法組合在一起是紅線,大概50%人10個月生存率達到40%,應該說70%有效。五年的存活率從過去4%達到20%,三年以上的生存率也有很大的提高。這些例子沒有使用剛才所說的藥劑,通過溫熱療法,作為中間值只是做了十次,就產生了這樣很好的效果。在做這個事情時,日本到底有哪些法律方面的要求呢?我再給大家做個介紹。

在日本,再生醫療的新法,在使用這個時,和使用一般藥物一樣,必須要經過一樣的程序使用。在進行細胞療法時必須要經過研究和臨床,和藥不一樣,要有個安全方面的考慮之后才能正式使用。可以看到這個系統叫細胞療法的臨床研究一些實踐,我們做了哪些事情?先要獲得厚生勞動省的認証。首先培養細胞,從硬件軟件如果沒有問題的話給他們許可,從醫療機構獲得細胞組合的許可,在進行實施手術時,必須有醫生有這種資格對病人進行細胞治療,醫生也是有一定資質的。他們有不同的種類,從國家再生醫療有關部門受到認可和審查,獲得批准后,才能夠進行治療。在這個過程當中,他們才進行細胞培養。每年都要進行認証,每年要向厚生勞動省匯報結果,同時要向有關醫療部門匯報。首先沒有安全的問題最為重視,必須要在獲得安全條件下培養細胞,是這種程序。

這個是CPFs,一個是培養免疫細胞療法、干細胞培養再生醫學,在研究也用IPS形式。關於免疫細胞這塊,過去十年來做了6萬個案例,現在還沒有出現過任何的事故。剛才簡單提到使用這種組織進行的培養、治療來做,由於時間的關系不再給大家做詳細介紹。

謝謝大家!

(責編:史雅喬、李昉)

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